6月26日，記者從中國科學(xué)院昆明動物研究所獲悉，該所研究員姚永剛、張登峰帶領(lǐng)團隊，解析了阿爾茨海默病小鼠脈絡(luò)叢在發(fā)病早期的細胞和分子病理變化特征，為阿爾茨海默病的發(fā)病機制研究提供了新視角，有望推動該疾病的早期干預(yù)策略研發(fā)。相關(guān)研究成果近期發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊《分子神經(jīng)退行性疾病》上。

　　作為腦脊液的分泌組織脈絡(luò)叢分泌的腦脊液包裹著整個神經(jīng)系統(tǒng)，不僅發(fā)揮機械緩沖與支持作用，還參與神經(jīng)系統(tǒng)的功能調(diào)控以及代謝廢物清除過程。

　　近年來，多項研究報道顯示，脈絡(luò)叢在神經(jīng)退行性疾病發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用。

　　在該研究中，研究人員首次構(gòu)建了阿爾茨海默病相關(guān)的脈絡(luò)叢單細胞轉(zhuǎn)錄圖譜?；谵D(zhuǎn)錄組分析、原位驗證和體外靶點干預(yù)實驗，團隊全面地闡釋了阿爾茨海默病小鼠病理早期的脈絡(luò)叢的細胞和分子病理變化特征。

　　研究發(fā)現(xiàn)，脈絡(luò)叢由上皮細胞、免疫細胞、內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞和周細胞等細胞組成，其中上皮細胞約占細胞總數(shù)的四分之三。原位和體外實驗顯示，阿爾茨海默病病理早期的小鼠脈絡(luò)叢上皮細胞通透性增加，提示其屏障功能受損。

　　研究還發(fā)現(xiàn)，脈絡(luò)叢中包含多種髓系和淋巴系免疫細胞亞群，且部分淋巴細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞亞群同時表達增殖信號，表明脈絡(luò)叢具有“淋巴結(jié)樣”免疫細胞原位增殖的特性。阿爾茨海默病病理早期的小鼠脈絡(luò)叢上皮細胞的巨噬細胞遷移抑制因子表達下調(diào)，導(dǎo)致免疫細胞通訊紊亂，引起巨噬細胞激活。

　　此外，此項研究發(fā)現(xiàn)脈絡(luò)叢的基因表達譜存在明顯的性別差異，為后續(xù)基于阿爾茨海默病性別差異的病理機制研究和疾病干預(yù)提供了數(shù)據(jù)支持。